bg.life-helth.com
Кардиология

Сърдечни гликозиди: имена на лекарства и свойства

Класификация и имена на лекарства

Сърдечните гликозиди (CG) принадлежат към групата на кардиотоничните (усилващи контрактилната активност и повишаващи ефективността на сърцето) лекарства.

Всички SG са вещества от растителен произход. Сега са разпределени около 350 артикула лекарства с кардиотонична активност, но само няколко десетки се използват в медицината. Синтетичните гликозиди се използват само в ограничена степен в някои страни.

SG класификация по произход:

  1. Лекарства от групата на напръстица (Digitalis):
    1. Лилаво - Дигитоксин (не се използва през последните години);
    2. Вълнени - Дигоксин, Целанид;
  2. Група строфантуси:
    1. Строфантин К;
    2. Етрофант G;
  3. Препарати от момина сълза (Convallaria majalis):
    1. Коргликон;
    2. Тинктура от момина сълза;
  4. Група пролетни адониси (Adonis vernalis):
    1. Запарка от билка адонис.

Характеристики на SG по техните фармакокинетични качества:

  1. Неполярни - липофилни (Digitoxin). Те са почти напълно адсорбирани в стомашно-чревния тракт, здраво се свързват с кръвноплазмения албумин и са обект на ентерохепатална циркулация. Те имат силно изразен кумулативен ефект. Те започват да действат след 1,5-2 часа, елиминират се от тялото за 14-21 дни
  2. Умерено полярен (Дигоксин, Целанид). Имат добра абсорбция, свързват се с протеини с 20-30%, частично биотрансформирани от черния дроб, екскретират се с изпражнения и урина. Те могат да се натрупват в тялото. Началото на действието е след 30-120 минути (при парентерално приложение - 5-30 минути), пълно елиминиране се наблюдава след 5-7 дни.
  3. Полярни (Строфантин, Коргликон). Те се адсорбират слабо в стомашно-чревния тракт (предназначени главно за интравенозно приложение), не се метаболизират и се екскретират непроменени от бъбреците. Те имат кумулативни (натрупващи) способности. Началото на действието настъпва за 5-10 минути, елиминирането за 1-3 дни.

Съвременните изследвания във фармакогнозията са насочени към разработването на химични методи за превръщане на естествени гликозиди в лекарства с подобрени фармакотерапевтични свойства, отглеждане на растения с повишено съдържание на SG чрез агротехнически методи и търсене на нови методи за получаване на суровини за лекарства .

Списък на лекарства от сърдечни гликозиди от растителен произход:

  • Строфантин;
  • дигоксин;
  • дигитоксин;
  • Коргликон;
  • Целанид;
  • Адонизиди.

Също така в клиничната практика се използват полусинтетични SG - метилазид, ацетилдигоксин.

Лекарствата се предлагат под формата на таблетки или ампули за интравенозно приложение.

Механизъм на действие

Сърдечните гликозиди са сложни безазотни съединения от растителен произход със селективен кардиотоничен ефект (могат да увеличат контрактилитета на миокарда, удара и минутния кръвен обем, без да увеличават консумацията на кислород).

Молекулата на гликозида се състои от две части:

  1. Гликонът е захар, която определя фармакокинетиката на лекарството (способност за разтваряне във вода, мазнини, киселини, преминаване през клетъчната мембрана, скорост на абсорбция в храносмилателния тракт, сила на връзката с плазмените протеини, афинитет към рецепторите).
  2. Агликонът е структура, която е отговорна за механизма на действие и фармакодинамиката (директно клиничните ефекти от приема на дадено вещество).

Влизайки в тялото, SGs взаимодействат с рецептори, наречени ендодигини, които се намират в миокарда, скелетните мускули, гладките мускулни влакна, черния дроб, бъбреците и кръвните клетки.

Кардиотоничният механизъм на действие на сърдечните гликозиди е свързан със способността да:

  • инхибира активността на Na-K-ATP-азата (ензим, отговорен за натриево-калиевата помпа), намалявайки реполяризацията на клетките;
  • образуване на комплекси с Ca йони2+ транспортират ги вътре в кардиомиоцита;
  • стимулират освобождаването на йони от саркоплазмения ретикулум в свободната цитоплазма.

В резултат на тези процеси концентрацията на функционално активен Са се увеличава.2+ вътре в кардиомиоцита. Този йон неутрализира комплекса тропонин-тропомиозин и освобождава актиновия протеин, който взаимодейства с миозина, за да формира основата на сърдечната контракция. В допълнение, Ca йони2+ активира миозинова АТФ-аза, която снабдява контрактилния процес с необходимата енергия.

Влияние на Са йони2+ върху сърдечната дейност:

  • Повишена сърдечна честота;
  • Ускоряване на сърдечния ритъм;
  • Повишена възбудимост на миокарда и автоматизм на пейсмейкъра.

Следователно, под въздействието на сърдечните гликозиди, работата на сърцето става по-икономична, тъй като те оптимизират използването на АТФ и нуждата от кислород.

Фармакологични ефекти от приема на гликозиди:

  1. Положителен инотропен ефект. Силата на миокардните контракции се увеличава, систолата се съкращава, в резултат на което ударният обем на кръвта и сърдечният дебит се връщат към нормалното. Отчасти поради освобождаването на катехоламини и повишаване на тонуса на симпатиковата нервна система.
  2. Отрицателно хронотропно действие. Удължаване на диастолата (времето на почивка на миокарда и пълнене на коронарните съдове с кръв) и намаляване на сърдечната честота.
  3. Отрицателен дромотропен ефект. Забавяне на преминаването на импулса през проводящата система на сърцето (от синуса до атриовентрикуларния възел).
  4. Диуретично действие. При пациенти с декомпенсирана сърдечна недостатъчност и задръжка на течности в тялото поради подобрена бъбречна циркулация и инхибиране на реабсорбцията на Na йони+ в дисталните тубули дневната диуреза се увеличава.
  5. Успокояване.
  6. Укрепване на чревната подвижност, тонус на жлъчния мехур.

Хемодинамични ефекти от приема на сърдечни гликозиди:

  • Укрепване и съкращаване на продължителността на систолата;
  • Увеличаване на минутния кръвен обем, фракция на изтласкване на лявата камера;
  • Удължаване на диастолата;
  • Намаляване на сърдечната честота (ефект върху блуждаещия нерв);
  • Приближаване до нормалния размер на сърцето;
  • Намаляване на венозното налягане;
  • Оптимизиране на кръвоснабдяването на сърдечния мускул (подобряване на субендокардния кръвоток, реологичните свойства на кръвта);
  • Намаляване на обема на циркулиращата кръв, консумацията на кислород в миокарда;
  • Нормализиране на налягането в съдовете на малкия кръг, намаляване на риска от белодробен оток, подобряване на газообмена, насищане на кръвта с кислород;
  • Премахване на отока.

Показания и противопоказания

Показания за употреба на SG:

  1. Остра и хронична сърдечна недостатъчност поради нарушена контрактилна активност. (Най-често гликозидите се предписват на пациенти със застойна CHF II, III или IV функционален клас).
  2. Предсърдно мъждене (тахисистолна форма);
  3. Пароксизмална, суправентрикуларна, предсърдна тахикардия;
  4. Вегето-съдова кардионевроза.

Списъкът с противопоказания за употребата на сърдечни гликозиди:

  • Тежка брадикардия;
  • Атриовентрикуларен блок II-III степен;
  • Синдром на Моргани-Адамс-Стокс, WPW;
  • Политопна екстрасистола;
  • Сърдечна недостатъчност с диастолна дисфункция;
  • Остър коронарен синдром;
  • Синдром на болния синус (без инсталиран пейсмейкър);
  • Инфекциозен миокардит;
  • Констриктивен перикардит;
  • Вентрикуларна тахикардия;
  • Електролитен дисбаланс: хипокалиемия, хиперкалцемия;
  • Стеноза на митралната клапа;
  • Хипертрофична кардиомиопатия (обструктивна форма);
  • Аневризма на гръдната аорта;
  • Хипертрофична субаортна стеноза;
  • Сърдечна тампонада;
  • Синдром на каротидния синус;
  • Рестриктивна кардиомиопатия;
  • Аритмии, причинени от гликозидна интоксикация в анамнезата;
  • Хронична бъбречна недостатъчност с програмирана хемодиализа;
  • Свръхчувствителност към всякакви сърдечни гликозиди.

Тези лекарства изискват индивидуален подбор на дозата (за продължителна терапия тя се титрира за 7-10 дни) и редовно проследяване на клиничното състояние на пациента (ЕКГ, кръвни електролити - K, Ca, Mg).

Ако е необходимо интравенозно приложение, дозата на лекарството се разделя на 2-3 дози.

Необходима е корекция на дозата при пациенти с:

  1. Заболявания на щитовидната жлеза. При хипотиреоидизъм дозата на сърдечните гликозиди трябва да се намали. В случай на тиреотоксикоза има относителна резистентност към SG.
  2. Синдром на малабсорбция, късо черво. Поради нарушена абсорбция на лекарството е необходимо увеличаване на дозата.
  3. Тежка респираторна патология (повишена чувствителност към гликозиди).
  4. Електролитен дисбаланс. Висок риск от развитие на дигиталисова интоксикация и аритмии.

При пациенти в напреднала възраст и отслабени, периодът на елиминиране на лекарството се удължава, което увеличава риска от странични ефекти и предозиране.

Взаимодействие на гликозиди с други лекарствени вещества, изискващи коригиране на дозата:

  1. Адреномиметици - епинефрин, селективни β-агонисти (несъвместими, риск от аритмии);
  2. Аминазин намалява ефективността на SG;
  3. Антихолинестеразни лекарства - Прозерин, Физиостигмин (увеличават брадикардията);
  4. Глюкокортикостероиди - хидрокортизон, преднизолон (увеличават честотата на страничните ефекти);
  5. Диуретици - Фуросемид, Трифас (засилват ефекта на SG);
  6. Парацетамол (намаляване на екскрецията на гликозиди от бъбреците);
  7. β-блокери и антагонисти на Ca2+-канали (поява на брадикардия и пълен сърдечен блок).

Странични ефекти и симптоми на предозиране

По време на лечение със сърдечни гликозиди, както и всички други лекарства, съществува риск от нежелани реакции:

  1. Нарушения на ритъма и проводимостта (синусова брадикардия, блокада, камерна фибрилация);
  2. Нарушения на кръвоносната система - еозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоза;
  3. Алергични прояви - сърбеж, хиперемия, обриви (еритематозни, папулозни), уртикария, оток на Quincke.
  4. Гинекомастия (уголемяване на млечните жлези) при мъже поради естрогенната активност на SG;
  5. Психични разстройства - депресия, слухови и зрителни халюцинации, нарушения на паметта, объркване;
  6. Неврологични симптоми - мигрена, астения, световъртеж, нарушения на съня, кошмари, апатия или нервна възбуда, миалгия;
  7. Замъглено зрение (резултат от ретробулбарен неврит), фотофобия, ефект на сияние около предмети, нарушено цветово възприятие (виждане на всичко в жълто-зелената или сиво-синя гама);
  8. Липса на апетит, коремна болка, гадене, недостатъчност на висцералния кръвен поток, чревна исхемия.

Ако препоръчителните дози бъдат превишени, SGs показват своята токсичност и са способни да нарушат метаболитните процеси, причинявайки задържане на Ca2+ в цитоплазмата поради проблеми с отстраняването му от клетката. В същото време количеството на АТФ, гликоген, протеини, калий, магнезий намалява и метаболизмът се измества в анаеробна страна. Отпускането на миокарда по време на диастола е нарушено, ударният обем на кръвта спада, пред- и следнатоварването се увеличава.

Неспазването на правилата за лечение с гликозиди (самоувеличаване на дозата или съкращаване на интервалите между дозите) е изпълнено с развитие на симптоми на предозиране:

  • Аритмии, брадикардия, AV блокада, екстрасистоли, камерна фибрилация;
  • Гадене, диария, липса на апетит, усещане за пълен стомах;
  • Главоболие, световъртеж, психомоторна възбуда;
  • Намалена зрителна острота, нарушено цветово възприятие, скотоми (слепи петна), изкривяване на размера на обекта;
  • Нарушено съзнание, синкоп.

Лечение на признаци на отравяне с гликозиди

Ако се появят симптоми на предозиране, трябва да се вземат следните мерки:

  • незабавно спрете приема на гликозиди;
  • Предизвикайте повръщане, изплакнете стомаха;
  • Вземете активен въглен (в размер на 1 таблетка на 10 kg тегло) или друг сорбент;
  • Незабавно потърсете медицинска помощ.

В болница на пациент с предозиране на сърдечни гликозиди се прилага:

  • Подкожно приложение на Unitiol (антидот) 0,05 g на 10 kg телесно тегло 4 пъти на ден, холестирамин;
  • Инфузия с калиев разтвор (без инсулин) или комбинирани лекарства - Asparkam, Panangin;
  • Използването на физиологични препарати;
  • С брадикардия - въвеждането на атропин;
  • При аритмия - интравенозно Лидокаин, Дифенин, Фентоин, Амиодарон;
  • С изразена блокада - поставяне на изкуствен пейсмейкър;
  • Витамини - никотинамид, тиамин, токоферол, пиридоксин;
  • Средства, които повишават метаболизма - Рибоксин, Цитохром С, метилурацил;
  • Кислородна терапия.

Механизмът на действие на Unithiol (универсален антидот) е свързан със свойството да намалява токсичния ефект на гликозидите върху функционалната активност на АТФ-азата и да нормализира енергийния метаболизъм в миокарда.

При животозастрашаващо предозиране на гликозиди (смъртността по време на интоксикация достига 40%) е показано прилагането на анти-дигоксинов серум, Digibind, имуноглобулини, които свързват SG. Диализата и обменното преливане са неефективни.

Като се има предвид честотата на страничните ефекти, предозирането и връзката им с нарушаване на схемата за употреба на сърдечни гликозиди, лекарят трябва да насочи вниманието на пациента към стриктното спазване на предписанията и пациентът определено трябва да проучи инструкциите за лекарството преди употреба то. Строго е забранено самостоятелното замяна на гликозида с аналог без предварително съгласуване с лекуващия лекар.

Заключения

Гликозидите са лекарства за лечение на хронична сърдечна недостатъчност с нарушена контрактилна функция. Особено добър ефект се наблюдава при пациенти с комбинация от ХСН и предсърдно мъждене. В този случай е показана схема за бавна дигитализация.

Назначаването на пациенти със сърдечни гликозиди (най-често дигоксин) подобрява хода на заболяването, качеството на живот, повишава устойчивостта към физическо натоварване, без да променя нуждата на миокарда от кислород. На фона на приема на SG при пациенти, слабостта, задухът намалява, сънят се подобрява, отокът, цианозата изчезват, тахикардията преминава в нормален ритъм, отделянето на урина се увеличава, ЕКГ показателите се стабилизират.

Интересни Статии